🌟 最近，復宏漢霖H藥斯魯利單抗（創创新抗PD-1單抗）聯合創创新抗EGFR單抗HLX07在EGFR高表達鱗狀非小細胞肺肿瘤（sqNSCLC）群众中的一線治療II期臨床試驗（NCT04976647）已完成首台受試者給藥。當前針對無驅動人类基因鱗狀非小細胞肺肿瘤，臨在床上非常用抗PD-1單抗聯合化療，总部對該類群众進行EGFR高表達的篩選，並在EGFR高表達鱗狀非小細胞肺肿瘤群众開展斯魯利單抗聯合HLX07聯合化療的II期臨床試驗，一般开拓创新這一領域的一線治療情况报告。
據GLOBOCAN數據顯示，肺癌是全球發病率第二大高發癌種，2020年肺癌約佔全球癌症發病率的11.4%[1]，我國約有超過81萬新發肺癌病例，位居腫瘤發病率和死亡率榜首[1-2]。非小細胞肺癌約佔所有肺癌的85%，其中鱗狀非小細胞肺癌約有40%[3]。EGFR在惡性組織中表達量較高，非小細胞肺癌患者中約有40%-80%的EGFR表達[4]，其中高表達佔30-40%[5]🦩。近年來，腫瘤免疫治療在肺癌進展較快，PD-1抑制劑被納入一線治療晚期或轉移性sqNSCLC主流方案，然而尚未有權威診療指南針對EGFR高表達sqNSCLC人群建議標準治療手段，PD-1和EGFR雙單抗聯合治療有望為該類患者提供療效更好的創新治療方案。
ꦑ H藥斯魯利單抗是復宏漢霖独立研發的創大学生物藥。圍繞「Combo+Global」（聯合治療+國際化）差異化開發戰略，斯魯利單抗已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，此次開展11項腫瘤免疫力臨床試驗，廣泛覆蓋1.非小细胞1.1.非小细胞肺癌的人、食管癌、頭頸癌和直肠癌等適應症。现今，斯魯利單抗「泛癌種」治療髙度微衛星不穩成型（MSI-H）實體瘤適應症的纳斯达克纳斯达克出现註冊申請（NDA）已於202三个月4月獲NMPA业务办理並被納入優先審評審批子程序，已成定局於22年上三个月獲批纳斯达克纳斯达克出现。復宏漢霖現已實現1.非小细胞1.1.非小细胞肺癌的人一線的多方位臨床佈局，在sqNSCLC、非鱗狀非小細胞1.非小细胞1.1.非小细胞肺癌的人（nsNSCLC）和小細胞1.非小细胞1.1.非小细胞肺癌的人（SCLC）均就斯魯利單抗開展試驗，覆蓋了超過90%的1.非小细胞1.1.非小细胞肺癌的人的人。斯魯利單抗聯合化療在局布脑转移或轉移性sqNSCLC的NDA於202三个月2月獲得NMPA业务办理；其聯合化療在既往不咎未受到過治療的廣泛期小細胞1.非小细胞1.1.非小细胞肺癌的人的國際多中央III期设计於近些年達到重点終點，厂家將儘快上传該適應症的纳斯达克纳斯达克出现註冊申請，已成定局成為世界上首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。
HLX07是復宏漢霖自主開發的改良型靶向EGFR的人源化單抗。基於公司成熟的抗體工程改造平台，在原研西妥昔單抗的基礎上，通過將HLX07的Fab區人源化，同時使該產品聚糖含量降至最低，以具備更低的免疫原性和更好的靶點親和力。臨床前研究表明，HLX07的EGFR靶點親和力與西妥昔單抗相似且安全性良好，表現出更優的生物活性，並在不同腫瘤模型中均能顯著抑制腫瘤細胞的生長，及與斯魯利單抗的協同作用[6]。公司也計劃開展多個H藥聯合HLX07在不同瘤種中的II期探索試驗。
🎃 现在來，復宏漢霖也將推動越来越多創新產品的臨床探讨，積極開展聯合治療预案、創新靶點雙特異性抗體并且 抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，想法创业者如果早日為越来越多患病者帶來質高價優的生物体藥。
關於NCT04876647
本探索一項在自始未提供過全身性系統治療的不规则肺癌肝转移、復發或遠處轉移肺鱗癌（sqNSCLC）乐鱼在线 中分头兩区域開展的2期臨床探索，我委比較HLX07聯合斯魯利單抗聯合化療（卡鉑-白核蛋白紫杉醇）、斯魯利單抗聯合化療、HLX07聯合斯魯利單抗的療效及完整性性。最区域為單臂的完整性導入探索，通过率的受試者將提供HLX07+斯魯利單抗+化療的治療。第十二階段一項隨機、開放、多中央的2期臨床探索。通过率的受試者將以1:1:1的数量隨機分為三組，分別每二周提供靜脈輸注HLX07+斯魯利單抗+化療、斯魯利單抗+化療、HLX07+斯魯利單抗的治療。本探索的重点意图為比較三種治療方式在一線治療EGFR高表達（H score≥200）的不规则肺癌肝转移/復發或遠處轉移sqNSCLC乐鱼在线 中的臨床療效。重点終點為獨立数字影像評估委員會（IRRC）根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）及無進展生存游戏下载期（PFS）。次责意图涵盖評估某些療效終點、完整性性、接受性、免疫系统原性并且藥物代謝動力學特徵。
參考文獻
൲ [1] Sung H,Ferlay J,Siegel RL,Laversanne M,SoerjomataramI,Jemal A,Bray F.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidenceand mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin.2021Feb 4.
🌱 [2] Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ.Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysisof the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021;134(7):783-791.
💎 [3]Schabath MB, Cote ML. Cancer Progress and Priorities: Lung Cancer. CancerEpidemiol Biomarkers Prev. 2019 Oct;28(10):1563-1579. doi:10.1158/1055-9965.EPI-19-0221.
𓂃 [4] Ettinger D S. Clinical implications of EGFR expression in thedevelopment and progression of solid tumors: focus on non‐small cell lungcancer[J]. The oncologist, 2006, 11(4): 358-373.Pei-Hua Lin, Chi-Ling.
🌠 [5] Pirker R, Pereira J R, Von Pawel J, et al. EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study[J]. The lancet oncology, 2012, 13(1): 33-42.
๊ [6] Tseng,Yun-Chih Cheng, Chieh-Hsin Ho, Shih Chieh Chen, Yanling Wang, Eugene Liu,Hassan Issafras & Weidong Jiang (2021) Distinguishing features of a novelhumanized anti-EGFR monoclonal antibody based on cetuximab with superiorantitumor efficacy, Expert Opinion on Biological Therapy, 21:11, 1491-1507.