ꦦ 兩年里没有專家預言，「再過5年，在臨床下預計會有80几家企業在做PD-(L)1，那時候是用它來打針，是用來擦澡了。」雖然這不是句玩笑话話，但也打探出國內PD-(L)1產品研發同質化的殘酷。
2022年3月25日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，旗下首款自主研發的創新生物藥PD-1抑制劑H藥——漢斯狀®（通用名：斯魯利單抗注射液）正式獲得國家藥監局批准，用於經既往標準治療失敗的、不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）的成人晚期實體瘤適應症。
斯魯利單抗是復宏漢霖首款自主研發的創新型單抗，業內俗稱為「H藥」。隨着復宏漢霖的斯魯利單抗獲批上市，截至目前，國內已獲批的PD-(L)1單抗一共有13款，其中，國產PD-1單抗一共有7款。
在國內外審批政策越來越吃緊的當下，復宏漢霖PD-1以何突圍？競品越來越多，價格內卷...一片紅海里，復宏漢霖選擇了一條怎樣的創新之路，又將如何走出同質化怪圈？值得關注。
另闢蹊徑—— MSI-H實體瘤：細分賽道「藍海」
據統計，现阶段在中國進入臨床階段的PD-(L)1藥品及候選藥品有70個。國金證券二次革命论，從適應症上看，大这部分產品都採取了「小瘤種开卖+擴展大瘤種」的营销策略。霍奇金淋疤瘤和藏青胡萝卜素瘤是常見的兩個最先开卖的小瘤種。
近年来市上上的PD-(L)1產品已經有多項適應症獲批，覆蓋了在中國病人患者較大的癌症、肝癌、食管癌等適應症。
怎么样才能爭取優勢，在當前的PD-1紅海市場中突圍？後推出的PD-1產品必须尋求差異化發展，一些是在臨床數據有着更為優異的表現。
我县復宏漢霖的斯魯利單抗獲批发行的MSI-H實體瘤適應症，不要以癌種進行區分，能夠覆蓋子宮內膜癌、結直腸癌、直肠癌、腎細胞癌、卵泡癌等幾十種實體瘤。
在這適應症上，復宏漢霖也一直以来是优先者。距今臨床前尽快期臨床探讨中，H藥便夺回了優異的PK、PD數據，並在其關鍵性II期臨床試驗中展現出保持良好的抗腫瘤催化活性和較好的完整性性，顯著延長了用户的生存模式期。相關探讨數據第一次在2023年时间内CSCO年會上發佈。
該產品臨床前探析探讨及結構特徵探析探讨已發表於國際期刊论文PLOS ONE，探析探讨結果顯示，與Nivolumab和Pembrolizumab相对于，H藥在體外和體內顯示出似的或有效的菌物活力性，且與貝伐珠單抗漢貝泰（HLX04）聯用有協同抗腫瘤效果。通過對H藥Fab段與PD-1胞外區結合複合物的結構讲解，該產品有區別於Pembrolizumab和Nivolumab的獨特識別格局，並與Pembrolizumab有近意的結合表位。
斯魯利單抗在經治療、不能割掉或轉移高度微衛星不穩定或錯配修復弊病（MSI-H/dMMR）實體瘤中開展的II期臨床試驗，在具体療效浅析患者中，經IRRC評估的ORR為39.7%（95%CI：28.03，52.30; 3例是緩解，24例方面緩解）。设计結果表述，H藥單藥治療以往標準治療失敗的、不能割掉或轉移性MSI-H實體瘤獲益顯著，達到預設的具体終點標準，且具备优良的健康性和耐受力性。
資料顯示，MSI-H實體瘤包含一類具备有微衛星非常不穩定表型的實體瘤，最原始在遺傳性結直腸癌中被發現，後來分析發現，MSI-H非常会存在於许多肿瘤類型乐鱼在线
中，有子宮內膜癌、直肠癌、肝細胞癌、蓝色素沉淀瘤等癌細胞。有分析顯示，MSI-H在拥有癌種中的發生率約為14%，該類乐鱼在线
常常對於免疫细胞檢查點能够抑制劑有較高的應答率。由於不依據病灶脏器而參考腫瘤標誌物檢測進行劃分，變相延长了產品的開發難度。
根據我國各腫瘤發病率及MSI-H各腫瘤發生率測算，國內每一年的新發MSI-H的實體瘤患有約為30多萬人。PD-1賽道熱門適應症競爭斗志昂扬，而是仍有眾多細分適應症无法覆蓋，像MSI-H實體瘤，臨床需求量急切，市場規模可觀。
到现今，國內僅有兩款PD-1單抗是獲批適用於MSI-H實體瘤。除此之外復宏漢霖H藥，還全是款是百濟九州的PD-1單抗百澤安，後者於明年7月11日獲批這翻新適應症。國內MSI-H實體瘤領域仍要處於藍海，有待開發。
復宏漢霖股东長、執行股东兼行政处總裁張文杰说道，小编希望玩家按份共有開發這個藍海市場，並對大工司的產品的臨床數據充滿干劲。因此，大工司的的商業化團隊也已準備就緒，將大力快速推進H藥的各項商業化進程。據学习，在商業化運營上，復宏漢霖已於22年第一点第三季度組建顺利完成約200人的銷售團隊，產品成功上市後將在短时间内落實差異化佈局並全部滲透中國市場。在積極落實市場推廣和銷售佈局的同時，其也將計劃與遗传基因檢測大工司的创立起进入配合關係，按份共有在腫瘤領域不斷探寻創新解決设计，構建一种新型女性服務经营模式，加强MSI檢測標準及可及性，迅速创立起圍繞消化不良道腫瘤、婦科腫瘤的女性診療生態圈。
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在这基礎上，隨着斯魯利單抗其它的適應症（比如sqNSCLC、ES-SCLC等）之後的陸續獲批，復宏漢霖也將進一个步骤夯實癌症等領域的市場銷售佈局，制度化建设全版的腫瘤用户診療生態系統。
持續擴大差異化 深耕SCLC等領域
除非首個獲批销售的MSI-H實體瘤適應症，H藥的未來也極其可期。
復宏漢霖總裁朱俊在得到媒體採訪時说明，雖然现國內PD-1總體競爭热烈，但臨床數據差異大，有些人細分賽道仍是藍海。
更是划得来一提的是，斯魯利單抗聯合化療在继往未进行過治療的廣泛期小細胞1.肺癌（ES-SCLC）的國際多中间III期探析已於19年13月達到最主要的終點。
实验結果顯示，斯魯利單抗聯合卡鉑-依託泊苷在總體消费群体和中國亞組均可延長中位總存活期（OS），斯魯利單抗組和安慰的话语劑組的總消费群体中位OS分別為15.38個月和11.10個月，總消费群体影响枯死風險達38%（中國亞組達41%），p <0.001，兩個給藥組的2年總存活率（OSR）分別為43.2%和8.0%，且更具保持良好的应急性。
復宏漢霖計劃於2030年在中國及歐盟遞交該適應症的发行註冊申請，但如果獲批成就 ，復宏漢霖的H藥现已成為高度首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。
公開資料顯示，小細胞非小细胞肺腺癌約佔支氣管源性非小细胞肺腺癌的15%-20%，小細胞非小细胞肺腺癌確診時，腫瘤處於停留期的病号約佔30%，其餘處於廣泛期，當腫瘤擴散到鎖骨上區任何時即為廣泛期。由於小細胞非小细胞肺腺癌確診時腫瘤很应该已經廣泛擴散，小細胞非小细胞肺腺癌常常很難治癒。業內稱之為其是歷來以複雜難懂的腫瘤發生發展機制、短暫的能期和几乎为零的治療進展的常见疾病。
当下全球排名僅有兩款PD-L1單抗獲批一線治療SCLC，斯魯利單抗是首個在SCLC一線適應症上认定III期陽性結果的PD-1單抗。当即，兩款PD-1單抗——百時美施貴寶的O藥、默沙東的K藥，都因為確證性試驗的陰性OS結果，而陸續撤銷了該適應症的什么时候上市申請。
小細胞肝癌新藥開發路漫長且崎嶇，復宏漢霖選擇了「知道山有虎，偏往虎山行」，当今社会H藥國際多核心III期達到OS的首要的研究終點，也給PD-1單抗在這一領域释放了努力。並且，同已獲批的PD-L1數據相对，復宏漢霖的H藥总有一定程度的優勢。對比公開的臨床數據，PD-L1在治療SCLC中不过22.9%的人会活過兩年，而H藥会將兩年生存模式率翻增加一倍。
今年全.球癌症复发統計報告顯示，中國約有超過81萬新發非小细胞癌症病历，至少約12萬是小細胞非小细胞癌症。同「九死人的一生」的研發現狀相信，小細胞非小细胞癌症的市場空間非常大。
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另一，復宏漢霖H藥的两种適應症也迎來了很重要進展。2023年8月，斯魯利單抗聯合化療在部分末期或轉移性鱗狀非小細胞癌症（sqNSCLC）的NDA獲得NMPA审批；H藥聯合化療一線治療食管鱗癌（ESCC）的开卖註冊申請也是望於22年遞交。
積極探索聯合療法 放眼全球市場
品牌汽车藥企之因为聚堆研發PD-(L)1產品，因為它不僅僅是廣譜治癌藥，不错治療很多很多種肿瘤，所以會不會免疫细胞療法的基础藥物，不错與多種藥物聯合动用發揮出1+1>2的体验。
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據知晓，不光不斷覆蓋其他適應症尤其是是關鍵大瘤種外，復宏漢霖還在積極探讨聯合療法，為患有供应更優的治療解決策划方法。日前H藥已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，数据同步開展9項聯合治療策划方法，適應症逐步覆蓋1.肺癌、直肠癌、食管癌、頭頸癌等世界上及中國高發瘤種。
復宏漢霖H藥產品進展
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进来，在肺肿瘤領域，復宏漢霖現已實現一線的全部臨床佈局，在局布早期或轉移性鱗狀非小細胞肺肿瘤（sqNSCLC）、非鱗狀非小細胞肺肿瘤（nsNSCLC）和小細胞肺肿瘤（SCLC）均就H藥開展試驗，覆蓋了超過90%的肺肿瘤自身。復宏漢霖針對sqNSCLC和SCLC兩項適應症均開展了國際多平台Ⅲ期臨床試驗，超30%的顶级人種入組。
國內市場競爭白熱化，PD-(L)1企業尋求国外投资機會也是各单位戰略佈局當中的必要一環。同時，走上國門，獲得國際市場的認可，也变得能說明這一產品的創新性。
據悉，該藥已於各国範圍內累計入組超過2800名受試者。豐富的國際臨床數據可為H藥的在美国申報确定了基礎，及其進行後續商業化。
不但，还在2020，復宏漢霖就與PT Kalbe Genexine Biologics（KG Bio）達成合伙，颁发其H藥首個單藥療法及兩項聯合療法在東南亞地區10個國家的獨家開發和商業化權利，並將根據H藥的臨床和獲批進展，持續国外投资商業扩展以覆蓋许多國家和地區，以優質动物藥，受益许多世界十大病员。
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其它邊，作為國內較早實現自研產品海外网站香港上市的生物制品製藥机构，復宏漢霖已通過漢曲優這一「先頭部隊」鍛煉出了海上捕鱼营养要的一體化学习能力，渐渐设立起了自已建全的研發、生產、商業化體系。這也要為机构後續H藥等創新產品「海上捕鱼」进行了紮實的基礎，並積太累了寶貴的經驗。
後記
自201八年13月一、款國產PD-1獲批发行，前後不過三年多時間，PD-(L)1市場已經迎來了十餘款產品，一部分變化也在悄然无声發生。
隨着挂牌退市產品越來越长，還有四款PD-(L)1时未排隊等着獲批挂牌退市；2020年醫保进入，2年間國內PD-(L)1價格逐漸「普藥化」；除此之外，202半年CDE發佈抗腫瘤藥最新政策，進一歩打擊偽創新、me-worse藥物……國內的競爭熱潮可使PD-1开船成為新的突圍點，尽管FDA的審評審批也在收緊，具备有差異化、療效更優異的產品才能够脫穎而出。
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应该可以看到，不在是定價角度，或是國內外審批现行政策等等等等 ，國產PD-(L)1都面臨着較大的競爭壓力。在這當中，怎样才能在競爭中突圍，怎样才能尋找差異化發展，怎样才能本身解決臨床痛點，滿足未被滿足的臨床需要量是當下PD-(L)1研發藥企是否實現的提升與化繭成蝶的關鍵。
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