小細胞肺癌（SCLC）侵襲性強，極易發生轉移，長期以來廣泛期SCLC治療以化療為主，中位總生存（OS）不足1年。免疫治療的出現改變了廣泛期SCLC的治療格局，但治療效果尚不盡人如意，研究者對治療優化的探索從未停止。新型PD-1抑制劑斯魯利單抗聯合化療一線治療廣泛期SCLC患者的Ⅲ期臨床研究ASTRUM-005的中期結果於2022年6月5日在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上以口頭報告的形式重磅公佈，研究首次將廣泛期SCLC患者的中位OS提高至15.4個月，達到前所未有的生存高度。💝值此數據發佈之際，有幸邀請ASTRUM-005研究全球主要研究者吉林省腫瘤醫院程穎教授進行專訪，深入分享ASTRUM-005研究。
ASCO大會現場
程穎
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一級院士，硕士生研究方案生導師，硕士生後工作任务站導師 品尝國務院特别津貼，衛生部表现貢獻中的青年專家
辽源市省腫瘤醫院黨委書記
辽宁省恶性肿瘤学校主管
黑龙江省省腫瘤醫院惡性腫瘤臨床研究探讨一體化診療中心点主任医师
白山市省肺腺癌診療中央室主任
中國臨床腫瘤學會（CSCO) 副理事会長
CSCO小細胞非小细胞肺癌專業委員會委员委員
CSCO臨床科学研究專家委員會候任负责人委員
中國治疗癌症協會肺癌患者專業委員會候任领导委員
CSCO非小細胞癌症專業委員會副办公室副主任委員
CSCO腫瘤大數據專家委員會副科长委員
中華醫學會腫瘤學分會肝癌專委會副主人委員
中國醫師協會腫瘤多學科診療專委會副办公室副主任委員
中國醫師協會1.肺癌培訓專業委員會副副处长委員
全國醫師不定期业绩考核腫瘤專業編輯專業委員會副负责人委員
國家衛生、計生委常見腫瘤規範化診療專家組成員
辽源市省醫師協會腫瘤醫師分會副主任委員
吉林市省醫學會腫瘤專業委員會主管委員
擔任《中華腫瘤雜誌》等多户雜誌編委
不斷求索，突破桎梏，ASTRUM-005研究探尋治療SCLC最佳療效
近些年来來，免疫性檢查點阻止劑（ICI）的出現為廣泛期SCLC的治療帶來小编希望暑光，IMpower133和CASPIAN兩項调查分別證實了PD-L1阻止劑的用，並随着廣泛期SCLC用户的中位OS超过在一年，成為歷史性攻克。儘管是这样的，相較於化療，PD-L1阻止劑2個四个月的總生存模式優勢依舊不可能滿足臨床供给，已往PD-1阻止劑在SCLC中的找寻也大部分战败，還需求療效真不错的治療措施。ASTRUM-005调查之故此能夠入選ASCO大會口頭報告，我認為首要有一下亮點：
首先，斯魯利單抗是全球首個在廣泛期SCLC一線治療中得到總生存獲益的PD-1抑制劑，目前NMPA已經受理了該藥物的適應症申請，有望成為全球首個獲批一線治療廣泛期SCLC的PD-1單抗；其次，斯魯利單抗聯合化療的OS達到了15.4個月，HR為0.63，是目前已公佈結果的試驗中OS獲益最顯著的。ASTRUM-005研究中斯魯利單抗聯合化療的中位PFS為5.7個月，HR為0.48，且PFS曲線在2個月左右就出現了早期分離並持續。最後，ASTRUM-005研究中有80.2%的患者獲得了客觀緩解，DOR延長也更顯著，都進一步表明斯魯利單抗聯合化療一線治療廣泛期SCLC是有益的。總的來說，ASTRUM-005研究是首個由中國研究者牽頭開展的針對廣泛期SCLC適應症的最大規模PD-1單抗的國際多中心臨床研究，♏更是將中國自主知識產權的創新生物製藥推向國際，實現了SCLC新藥研發領域的具有里程碑意義的重大突破，對於全球小細胞肺癌治療領域是非常重要的貢獻。
OS第二次冲破15個月，療效安全性雙失衡，斯魯利單抗開創SCLC治療最宽度
阿替利珠單抗和度伐利尤單抗是现如今獲批治療廣泛期SCLC的兩款抗体檢查點藥物。IMpower133的科研中，阿替利珠單抗將中位OS延長2.0個月，死掉風險调低30%；CASPIAN的科研中，度伐利尤單抗將中位OS延長2.7個月，死掉風險调低27%。儘管的科研間數據不随便比較，同时OS HR可為間接比較供应固定參考依據。
ASTRUM-005研究中，主要終點OS結果非常亮眼，斯魯利單抗組為15.4個月，比安慰劑組的10.9個月延長了4.5個月，OS HR 0.63（95% CI 0.49-0.82；P < 0.001)，死亡風險顯著降低37%，是目前所有免疫一線治療廣泛期SCLC研究中OS數值最長的臨床研究，🍰創造了廣泛期SCLC新的生存高度。更引人注意的是，斯魯利單抗組的2年OS率達到43.1%，對照組僅7.9%，該數據超越了目前已獲批的免疫療法，有望重塑廣泛期SCLC一線治療格局，成為新的治療標準。
圖1. 探析常见終點OS
🦩主要終點问题，斯魯利單抗同樣帶來了PFS的顯著延長，兩組中位PFS分別是5.7個月 vs 4.3個月，疾患進展或死風險大大减少52%。6個月的PFS率分別為48.1%和19.7%，12個月的PFS率分別為23.8%和6.0%，系统提示学习斯魯利單抗治療將有近成功一半了 和近1/4的病患者在两个月和大半年內不會出現疾患進展。
圖2. 学习每项終點PFS
在安全防护性个方面，斯魯利單抗还是有好的表現，兩組黑心活动（AE）發生率類似，≥3級治療出現AE（TEAE）發生率分別是82.5% vs 80.1%，≥3級與斯魯利單抗/劝慰劑相關AE發生率33.2% vs 27.6%，導致停藥的治療相關AE（TRAE）發生率分別為4.9% vs 4.1%，與探析藥物相關的導有致死的几率亡的TRAE發生率0.8% vs 0.5%，兩組均無差異。
基於ASTRUM-005研究的優異結果，今年4月更新並發佈的《中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南2022版》中，已經將斯魯利單抗聯合化療作為廣泛期SCLC治療的Ⅲ級推薦（1A類證據）🌜，成為廣泛期SCLC的一線可選治療，為預後不佳的SCLC患者再添高效安全新選擇，帶來了新的治療希望。
創新脚步频繁，彰顯智创實力
ASTRUM-005科研的成功的英文為廣泛期SCLC的一線治療新藥科研赋予了一大支充分的強心劑，進步骤夯實了天然免疫治療的的地位並不断增加了糖尿病患者用藥的坚定信心。同時，也為斯魯利單抗在SCLC中開展後續科研打下了堅實的基礎，现如今斯魯利單抗聯补充协议步放化療治療片面期SCLC的3期隨機對照科研已經開啟，我期待斯魯利單抗也能够再接再厲有新的冲破。
斯魯利單抗在小細胞癌症領域獲得顺利完成创业，是十幾年來中國學者精耕不輟、砥礪向前走的縮影。在CSCO小細胞癌症專委會的帶領下，中國學者攜手的合作、双方勤奋努力，在小細胞癌症新藥研发領域攻堅克難，創新探求，先後推進多個藥物在中國市场销售，不同之处國際一般来说，國產新藥安羅替尼讓中國小細胞癌症求美者在三線及以内治療中含了非常豐富的治療選擇，國產PD-L1缓和劑阿得貝利單抗、PD-1缓和劑斯魯利單抗大獲顺利完成创业，與國外同類產品比較數據更為驚艷，這些研发碩果不僅改變了求美者無藥可作的难题，更加是吸引了了更加學者和企業参加到小細胞癌症研发中來，同時，我們在小細胞癌症基礎轉化研发如發病機制、耐藥機制、微生物標誌物、新靶點開發等領域也進行了諸多探求，引領中國小細胞癌症診療進入前所已失的繁榮和嶄新時代。
ASTRUM-005是小細胞1.肺癌病号病号新藥调查領域首個由中國调查者牽頭髮起並獲得非常成功的特大型國際多重点调查，你不是我國小細胞1.肺癌病号病号新藥步入國際的進程中邁出的重要性步骤，在中國小細胞1.肺癌病号病号调查發展史拥有行程碑式的意義。該调查從今年10月啟動到202半年4年入組結束，僅用時不来2年就順利来提交，期間還經歷了猪疫的考驗，衷心的感謝大部分為调查搞出许许多多貢獻的各重点调查者，正因為挺大家的不辞辛劳奉献、融通協調、齊心協力，才因此這項國際多重点高質量调查圓滿来提交。SCLC治療領域目前为止依舊都存在一大堆難題，想法未來中國调查者繼續凝心同心同力，開展比较多臨床调查，為中國和时代病号做出贡献。