小细胞肺癌（SCLC）侵袭性强，极易发生转移，长期以来广泛期SCLC治疗以化疗为主，中位总生存（OS）不足1年。免疫治疗的出现改变了广泛期SCLC的治疗格局，但治疗效果尚不尽人如意，研究者对治疗优化的探索从未停止。新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC患者的Ⅲ期临床研究ASTRUM-005的中期结果于2022年6月5日在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式重磅公布，研究首次将广泛期SCLC患者的中位OS提高至15.4个月，达到前所未有的生存高度。ꦍ值此数据发布之际，有幸邀请ASTRUM-005研究全球主要研究者吉林省肿瘤医院程颖教授进行专访，深入分享ASTRUM-005研究。
ASCO座谈会实地
程颖
🥂 特一级教援，医学硕士探讨生硕士生硕士生导师，医学硕士后运行站硕士生硕士生导师 感受国家特俗津贴补贴，安全部比较突出重大贡献拨尖党员专业人员
辽宁省良性肿瘤青岛博士整形医院医院党支部纪委书记
辽宁省肝癌咨询中心医生
吉林市省肉瘤诊所恶性癌肿肉瘤临床试验研究探讨分离式化诊疗规范中主任委员
吉林省非小细胞肺癌诊所重心主人
中国大监床癌肿懂得（CSCO) 副专家长
CSCO小细胞膜肺肿瘤非常专业理事会会主任医师理事会
CSCO临床药学探索权威专家促进会会候任领导促进会
我国的抗肿瘤商会肺腺癌的专业政法委员会会会候任主住政法委员会会
CSCO非小细胞核肺腺癌正规联合会会副室主任联合会
CSCO癌肿大数据应用信息有关专家医学会会副主人医学会
我国分子生物学会恶性肿瘤学联合会非小细胞肺癌专委会副主管常务委员
中国现代医士协会会员癌症多科目医疗机构专委会副主人常务委员
中国人专注医师医学会肺腺癌教学专注委会会副常务委员委会
江苏省中医师准时业绩考核肺部肿瘤职业技术导入职业技术常务专委会副办公室主任常务理事会
欧洲国家干净、计生委常见到肿癌规范性化医疗服务专业人员组合而员工
白山市省中中医师医学会恶性肿瘤中中医师联合会科长常务委员
辽源市省医学界会良性肿瘤专业的理事会会室主任理事会
任职《我国癌肿杂质》等几十家杂质编委
不停的求索，超越束缚，ASTRUM-005探析找寻医治SCLC最加较果
近几余年，免疫检测查点减弱剂（ICI）的突然出现为常见期SCLC的开展分享小编希望暑光，IMpower133和CASPIAN几项理论探究分辨证明了PD-L1减弱剂的反应，并令常见期SCLC患病者的中位OS跨越1年时间内，被选为时代性冲刺。我以为尽管，优于于化疗药，PD-L1减弱剂3个孕三十周的总求生存竞争优势依然并不可满足临床试验使用需求，以往PD-1减弱剂在SCLC中的打磨也基本表现不佳，还要有见效很好的开展设计。ASTRUM-005理论探究之以至于可选入ASCO交流会口头上评估报告，我表示其主要有下例突出：
首先，斯鲁利单抗是全球首个在广泛期SCLC一线治疗中得到总生存获益的PD-1抑制剂，目前NMPA已经受理了该药物的适应症申请，有望成为全球首个获批一线治疗广泛期SCLC的PD-1单抗；其次，斯鲁利单抗联合化疗的OS达到了15.4个月，HR为0.63，是目前已公布结果的试验中OS获益最显著的。ASTRUM-005研究中斯鲁利单抗联合化疗的中位PFS为5.7个月，HR为0.48，且PFS曲线在2个月左右就出现了早期分离并持续。最后，ASTRUM-005研究中有80.2%的患者获得了客观缓解，DOR延长也更显著，都进一步表明斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC是有益的。总的来说，ASTRUM-005研究是首个由中国研究者牵头开展的针对广泛期SCLC适应症的最大规模PD-1单抗的国际多中心临床研究，🌱更是将中国自主知识产权的创新生物制药推向国际，实现了SCLC新药研发领域的具有里程碑意义的重大突破，对于全球小细胞肺癌治疗领域是非常重要的贡献。
OS内容中第一次超越1五类月，冶疗作用的安全双和平，斯鲁利单抗缔造SCLC冶疗翻番度
阿替利珠单抗和度伐利尤单抗是日前应用根治广泛应用期SCLC的几款免疫细胞定期控制点制剂。IMpower133科研中，阿替利珠单抗将中位OS拉长2.0个月左右，死掉分险控制变低30%；CASPIAN科研中，度伐利尤单抗将中位OS拉长2.几个月左右，死掉分险控制变低27%。虽说科研间数据报告不会可以直接更加，是OS HR有间接地更加供给一段参照前提条件。
ASTRUM-005研究中，主要终点OS结果非常亮眼，斯鲁利单抗组为15.4个月，比安慰剂组的10.9个月延长了4.5个月，OS HR 0.63（95% CI 0.49-0.82；P < 0.001)，死亡风险显著降低37%，是目前所有免疫一线治疗广泛期SCLC研究中OS数值最长的临床研究，创造了广泛期SCLC新的生存高度。ꩵ更引人注意的是，斯鲁利单抗组的2年OS率达到43.1%，对照组仅7.9%，该数据超越了目前已获批的免疫疗法，有望重塑广泛期SCLC一线治疗格局，成为新的治疗标准。
图1. 研究探讨主要的始点OS
♕ 主次起点站几个方面，斯鲁利单抗同一产生了PFS的特殊延迟，一组中位PFS依次是5.5八个月大 vs 4.3八个月大，症状重大突破或身故高风险变低52%。6八个月大的PFS率依次为48.1%和19.7%，12八个月大的PFS率依次为23.8%和6.0%，显示信息进行斯鲁利单抗开展将有近一小半和近1/4的求美者在半个月和半年内都不会出現症状重大突破。
图2. 科研主要终点起点PFS
在安全性方面，斯鲁利单抗也有很好的表现，两组不良事件（AE）发生率类似，≥3级治疗出现AE（TEAE）发生率分别是82.5% vs 80.1%，≥3级与斯鲁利单抗/安慰剂相关AE发生率33.2% vs 27.6%，导致停药的治疗相关AE（TRAE）发生率分别为4.9% vs 4.1%，与研究药物相关的导致死亡的TRAE发生率0.8% vs 0.5%，两组均无差异。
基于ASTRUM-005研究的优异结果，今年4月更新并发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2022版》中，已经将斯鲁利单抗联合化疗作为广泛期SCLC治疗的Ⅲ级推荐（1A类证据），成为广泛期SCLC的一线可选治疗，为预后不佳的SCLC患者再添高效安全新选择，带来了新的治疗希望。
企业创新举步时不时，诠释创新科技整体实力
ASTRUM-005研究的成功为广泛期SCLC的一线治疗新药研究注入了一支有力的强心剂，进一步夯实了免疫治疗的地位并增加了患者用药的信心。同时，也为斯鲁利单抗在SCLC中开展后续研究奠定了坚实的基础，目前斯鲁利单抗联合同步放化疗治疗局限期SCLC的3期随机对照研究已经开启，期待斯鲁利单抗也能再接再厉有新的突破。
斯鲁利单抗在小细胞肺癌领域获得成功，是十几年来中国学者深耕不辍、砥砺前行的缩影。在CSCO小细胞肺癌专委会的带领下，中国学者携手合作、共同努力，在小细胞肺癌新药研究领域攻坚克难，创新探索，先后推进多个药物在中国上市，相比国际而言，国产新药安罗替尼让中国小细胞肺癌患者在三线及以上治疗中有了更加丰富的治疗选择，国产PD-L1抑制剂阿得贝利单抗、PD-1抑制剂斯鲁利单抗大获成功，与国外同类乐鱼在线
比较数据更为惊艳，这些研究硕果不仅改变了患者无药可用的困境，更是吸引了更多学者和企业加入到小细胞肺癌研究中来，同时，乐鱼在线
在小细胞肺癌基础转化研究如发病机制、耐药机制、生物标志物、新靶点开发等领域也进行了诸多探索，引领中国小细胞肺癌诊疗进入前所未有的繁荣和崭新时代。
ASTRUM-005是小细胞肺癌新药研究领域首个由中国研究者牵头发起并获得成功的大型国际多中心研究，是我国小细胞肺癌新药走向国际的进程中迈出的重要一步，在中国小细胞肺癌研究发展史具有里程碑式的意义。该研究从2019年9月启动到2021年4月入组结束，仅用时不到2年就顺利完成，期间还经历了疫情的考验，衷心感谢所有为研究做出巨大贡献的各中心研究者，正因为有大家的辛勤付出、融通协调、齐心协力，才使得这项国际多中心高质量研究圆满完成。SCLC治疗领域目前依旧存在很多难题，期待未来中国研究者继续凝心聚力，开展更多临床研究，为中国和世界患者造福。
*画面题材来源地于活动组织然后方